JNB：刺芒柄花素抑制作用宫颈癌的机制研究

宫颈癌是女性与前列腺癌相关死亡中的最常见于的前列腺癌。迄今，宫颈癌的治疗法主要包括手术和联动放化疗。然而，宫颈癌的治果即便如此很差，5年生存率共约为40%。因此，迫切需要开发新的治疗法策略以更为有效率的治疗法宫颈癌。

迄今，PD-1/PD-L1特异性则会由于对包括宫颈癌在内的多种前列腺癌的特异性应答具有调节效用，已成为潜在的治疗法靶点。PD-1强调于淋巴线粒体，特别是T线粒体，而PD-L1强调于T线粒体和炎原提红褐色线粒体。PD-L1和PD-1结合会破坏淋巴线粒体的畸变功能，增强炎病毒T线粒体的长时间阻滞。这些改变造成特异性活性毁坏和T线粒体心力衰竭。然而，除了未知的对特异性反应的影响外，PD-L1的强调在线粒体本身也把握着固有的效用，它作为“分子可盾牌”保护癌线粒体免受线粒体溶解。迄今为止，许多研究工作断定宫颈癌与PD-L1过强调有关。因此，PD-L1依赖性剂被认为是宫颈癌的有效率治疗法方法。

原癌基因MYC抑制内分泌、生长和分裂，MYC抑制的也就是说MYC的小规模强调。研究工作确凿证据断定MYC是PD-L1强调的举足轻重调控因子。在STAT炎原中的，STAT3在调节内分泌、活到和分裂中的起举足轻重效用。确凿证据断定，STAT3的激活增加了PD-L1强调。黄芪药食同源，具有炎炎、炎氧化、保肝效用。刺芒尖头花素是从黄芪中的分离出的一种异黄酮，可增强线粒体周期阻滞，炎血管聚合，并可在一系列，如宫颈癌、肺癌、结高血压和结核病中的转移。在此之前的研究工作断定，刺芒尖头花素对多种癌线粒体具有依赖性能力。然而刺芒尖头花素的炎效用机制尚不明了。

近日在Journal of Nutritional Biochemistry登载的一项研究工作，通过血液和排泄试验，依靠Discovery Studio 2017/CDOCKER进行分子可对接试验，探索刺芒尖头花素与PD-L1、STAT3和MYC炎原的结合模式；特异性共沉淀、Western blot/RT-PCR侦测RAF、STA T3、JAK2、Src、MEK、p70S6K、ERK、MMP-9、VEGF、ICAM-1、JAK1、p-JAK2、PD-L1、MYC、p-STAT3等炎原/RNA的强调水平，组织病理、特异性组化进行血液验证，探索刺芒尖头花素对宫颈癌的排泄和血液炎效用。

结果断定，刺芒尖头花素通过增加MYC和STA T3炎原的强调来依赖性PD-L1炎原的小分子。刺芒尖头花素通过RAS/ERK路径通路显著增加MYC炎原的强调，通过JAK1/STAT3路径通路依赖性STAT3的激活。特异性共沉淀试验断定刺芒尖头花素通过干扰MYC与STAT3的粒子依赖性PD-L1炎原的强调。刺芒尖头花素通过TFEB和TFE3介导的溶酶体发生推动PD-L1炎原降解。T线粒体炮弹试验断定刺芒尖头花素能增强线粒体毒性T淋巴线粒体(CTLs)的活性，恢复对线粒体的炮弹能力。刺芒尖头花素通过依赖性PD-L1依赖性内分泌、管形成、线粒体搬迁，推动线粒体凋亡。最终，在小鼠异种移植病变三维中的表明了芒尖头花素对生长的依赖性效用。

该研究工作推断出了刺芒尖头花素的炎效用，为再进一步研究工作和开发宫颈癌炎癌药物提供了依据。

文献

Wang Jing Ying,Jiang Ming Wen,Li Ming Yue et al.(2021). Formononetin represses cervical tumorigenesis by interfering with the activation of PD-L1 through MYC and STAT3 downregulation. J Nutr Biochem, undefined, 108899. doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108899