肺动脉高压代谢，一个新的尺度

呼吸该系统部高热(PAH)的特征是呼吸该系统肾脏动力学和静脉湿润闭环损坏。新陈代谢和生物学总能量学的彻底改变愈来愈被普遍认为是PAH的普遍特征，因为在患儿的呼吸该系统和肾脏、该结核病的动物假设以及患儿的呼吸该系统来源的细胞膜当中都注意到了代谢诱发。细胞核是生物学总能量学、生物学合成唯一可和细胞膜信号传导流程当中不可或缺的初级细胞膜器，在复杂的、总合的代谢唯一可当中起着不可或缺的闭环作用。本文综述了与PAH病理静脉表型之外的代谢唯一可的彻底改变，有数催化反应和水解、脂质水解、谷氨酰胺产物、内皮代谢、一碳代谢、还原成和水解细胞膜环境、三衍生物反转的诱发，以及PAH之外的核和细胞核基因对代谢的影响。理解PAH潜在的代谢功能为的设计化疗患儿的新疗法发放了不可或缺的知识。

呼吸该系统部高热 (PAH) 是一种严重影响男性的性功能致死性结核病，其特征是呼吸该系统肾脏动力学和静脉湿润的闭环损坏，其当中左心室衰竭造成了死亡。 PAH 的外科并不一定是静息时呼吸该系统部压力>20 mmHg，世界呼吸该系统部高热研讨会 (WSPH) 将其可分五类。本研究重点高度重视第 1 类结核病，有数特发性、肾病、药物和毒素诱导的 PAH，以及与结缔秘密组织结核病和先天性心肌梗塞之外的 PAH。在病理学上，PAH 被并不一定为呼吸该系统部极少有静脉病因，因为在所有三种各种类型的呼吸该系统部（弹性、四肢和非四肢）以及动脉的所有细胞膜各种类型（有数免疫细胞膜和平滑肌细胞膜）当中都注意到诱发。在 PAH 呼吸该系统当中可见的丛状病因由增生性免疫细胞膜构成，极少注意到在直径 200 μm 的肌动脉或多支肌动脉当中。由于情况严重性呼吸该系统极少有静脉病因造成了呼吸该系统静脉阻力 (PVR) 上升，造成了性功能左心室衰竭。

平面图 1 (a) 呼吸该系统和肾脏代谢概述。通过催化反应产物为硫和乳硫。硫可进一步产物为甲基磷硫化 A（甲基磷硫化 A）以重回三衍生物 (TCA) 反转。脂质通过β-水解发放甲基磷硫化A。一碳代谢所需的激酶和甘氨硫是生物学合成之外的，可常用发放硫。谷氨酰胺产物为胺和 α-酮乙酰 (α-KG)，通过谷氨酰胺产物为 TCA 反转发放燃煤。一水解氮 (NO) 由内皮一水解氮合酶 (eNOS) 在呼吸该系统当中导致。内皮是 eNOS 和内皮酶 (ARG) 的底物。细胞核内皮酶 2 (ARG2) 将内皮产物为鸟氨硫，从而发放胺和 α-KG。还原成和水解 (REDOX) 周边环境细胞膜功用和新陈代谢。（b）呼吸该系统部高热（PAH）当中的诱发呼吸该系统静脉该系统假设，有数丛状病因和结实的左心室以及PAH呼吸该系统当中免疫细胞膜病因的秘密组织病理学。 (b, i) 自为的层状内膜病因，情况严重了呼吸该系统静脉。（b,ii）丛状病因静脉腔内衬的增生性免疫细胞膜当中的CD31感染性染料。

细胞核是一种非凡的细胞膜器，它整合了总能量导致、生物学合成唯一可和信号转导。位于细胞核当中的移动式依赖于细胞膜质催化和/或小分子。在细胞膜质当中也注意到了一些细胞核唯一可。考虑了与 PAH 之外的七种主要代谢唯一可，有数和脂质水解、谷氨酰胺产物、内皮代谢、一碳代谢、还原成和水解 (REDOX) 催化、三衍生物 (TCA) 反转和电子传递末端（ETC）。

TCA 反转是

(a) 细胞核当中所有代谢唯一可的当中心枢纽，

(b) 确保生命总能量导致所要能的，以及

(c) 细胞膜生物学合成功用所要能的，其当中 TCA 介导信号转导和闭环细胞膜功用。有利于 TCA 反转的是甲基磷硫化 A（甲基磷硫化 A）通过催化反应从和脂质通过 β-水解和 α-酮乙酰（α-KG）从胺和内皮衍生。超氧化物 (ROS) 是水解线粒体的副产物，在细胞膜的 REDOX 波形当中必不可少。细胞核当中的一碳代谢发放甲基，常用合成细胞膜和秘密组织的要能成分，以确保人类文明身心健康和极少有身修复的连续性（平面图 2）。此表唯一可的详细信息确认了细胞核对人类文明身心健康和 PAH 病理生物学学的影响程度。

平面图 2 PAH 代谢唯一可的彻底改变。 (a) 碳水化合物和催化反应，(b) 脂质碳水化合物和水解，(c) 谷氨酰胺碳水化合物和谷氨酰胺产物，(d) 内皮代谢，(e) 一碳代谢，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在细胞核当中注意到的那些小分子和催化。一些蛋白，例如 SOD1 和 eNOS，位于细胞核和细胞膜质当中。

在人类文明 PAH 和 PH 动物假设当中注意到代谢诱发。 PAH 代谢的关键因素徽标有数转向催化反应、上升谷氨酰胺借助和一碳代谢，以及降低脂质水解。 ROS 生成的上升和 TCA 反转的叠加也许有助于 HIF 稳定，催生所见的代谢叠加。内皮代谢将 NO 的导致和 TCA 反转建立联系慢慢地，在将结核病的水肿表型与代谢诱发建立联系慢慢地之外起着关键因素作用。 PAH 的代谢表型是增生细胞膜（如结核病）的特征。因此，常用靶向结核病代谢的疗法也许与应对 PAH 静脉细胞膜过度增生有关。

体内和游离研究代谢唯一可、遗传学和底物可用性和借助的互为建立联系是困难的。重新生物学信息学方法，有数基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学、网络分析和计算机科学学，是有该系统理解计算机代谢的有力方法。大数据和计算假设将发放方法，可以通过这些方法应对 PAH 代谢诱发如何拓展的原因，并确认哪些唯一可是理想的化疗目标。

虽然针对 PAH 当中静脉扩张剂-水肿剂失衡的传统文化疗法提高了生存率，但它们不足以康复这种结核病。充分理解结核病流程当中 PAH 的细胞核功用障碍和代谢诱发是开发化疗方法必不可少的下一步。

发表文章出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.