2014年ASCO 帕金森氏症治疗主要研究进展

作者：当中国医学科学院公立医院 徐兵河 王佳玉2014年美国政府临床实验学会(ASCO)上，癌症的临床实验原始数据研究再次成为亮点之一，许多临床实验原始数据研究结果都在这次会议上同步进行了路透社，本文对其当中几项最重要的临床实验放射治疗原始数据研究进展介绍如下。1、绝经前所介导当中性现代癌症的除此以外功能障碍放射治疗1.1 尤其依西美坦/他莫昔芬合小组输卵管功能消除放射治疗绝经前所HR+现代癌症的随机III期原始数据研究: IBCSG TEXT &SOFT合小组研究 迄今为止认为，对绝经前所介导当中性现代癌症术后除此以外功能障碍放射治疗主导作用十分肯定的用药是他莫昔芬，输卵管阉割推荐运用于有允危当中风安全性，且放射治疗后未避免闭经的高血压，或不愿意不能接受除此以外放射治疗的当中危当中风安全性高血压，可单用或与他莫昔芬(TAM) 合小组应用。2014年美国政府临床实验学会(ASCO)年与会者路透社了两项飞行测试的新设研究结果。TEXT和SOFT飞行测试是III期随机飞行测试，尤其依西美坦(E)+输卵管功能消除（0FS)和TAM(T)+OFS除此以外放射治疗绝经前所ER当中性现代癌症。 两个飞行测试共入小组5738举例绝经前所期ER当中性的现代癌症高血压，其当中TEXT原始数据研究2672举例，SOFT原始数据研究3066举例。 TEXT将术后12年内的高血压随机均等到依西美坦+输卵管功能消除小组或TAM+输卵管功能消除小组，放射治疗5年(可以同时合小组放射治疗)。SOFT飞行测试将术后12年内（如果不打算放射治疗)或完成(另行)除此以外放射治疗8个同月内的高血压随机均等到依西美坦+输卵管功能消除小组、TAM+输卵管功能消除小组或TAM单药放射治疗小组，值得注意也放射治疗5年。 主要原始数据研究往北是无病共存赴援(DFS)。因为意外事件肥胖赴援偏高，于2011年对TEXT和SOFT飞行测试同步进行合小组研究。同月份到 2013年，当中位随访5.7年时，小组高血压的人群意向研究路透社了 514举例无病共存意外事件。依西美坦+输卵管功能消除小组高血压的5年DFS为91.1%，TAM+输卵管功能消除小组高血压的5年 DFS为87.3%，依西美坦+输卵管功能消除小组可降偏高当中风安全性 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。小组次要往北目的——无癌症当中风时长(BCFI)和无低处当中风时长(DRFI) 依西美坦+输卵管消除小组均比起对照小组。小组总共存期（OS) 结果相同。小组3〜4级不好意外事件的肥胖赴援依然相同，并且与基本上路透社的芳香化酶消除剂(AI)类用药相同。 该飞行测试的主要原始数据学术界(Pl)Olivia Pagani系主任认为:多年来，5年的TAM是绝经前所ER当中性现代癌症除此以外放射治疗的金标准化。TEXT和SOFT原始数据研究结果确实，依西美坦+输卵管功能消除可以代替TAM成为此类高血压另一放射治疗自由选择。但我们须要较长时长随访以便很好地评估当中年高血压的共存期、仍然放射治疗的高血压和对生育能力的不良影响。” 1.2 老年人对绝经前所HR+现代癌症高血压HRS的不良影响 基本上的原始数据研究推断出，老年人与现代癌症不好HRS具体，然而，这种具体性栖息于ER当中性或输卵管功能广为人知的癌症当中。现代癌症飞行测试协作小组(EBCTCG)研究了来自70个临床实验飞行测试的80 000名现代癌症高血压的各项与HRS具体的主因，当中位随诊8年。根据WHO的定义，老年人的标准化为体重指数 (BMI)≥30。 原始数据研究推断出，老年人对癌症死亡赴援的明确、独立不好主导作用仅存于绝经前所ER当中性哮喘，对40 000举例女性绝经后ER当中性哮喘高血压的主导作用轻微，对20 000举例绝经前所/绝经后ER阳性高血压癌症死亡赴援无不良影响。 该原始数据研究的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士认为：老年人一般只会减小绝经后妇女儿童血液当中的雄激素水平，所以老年人只不良影响绝经前所女性HRS的原始数据研究结果一时间我们更加惊愕，这假定我们对老年人不良影响HRS的主要生物学机制尚能不十分清楚。2、HER2当中性现代癌症的靶向放射治疗ALTTO是2014年ASCO公布的重要的临床实验飞行测试的结果之一，由主要原始数据学术界之一 Edith A. Perez系主任在大与会者分析报告。这是一项针对HER2当中性现代癌症的International多当中心、随机新开的III期临床实验原始数据研究。该原始数据研究尤其了佩佩替尼单药放射治疗、首歌曲妥木肌肉注射单药放射治疗、首歌曲妥木肌肉注射序贯佩佩替尼和首歌曲妥木肌肉注射合小组佩佩替尼合小组除此以外放射治疗(1年)HER2当中性现代癌症的。主要飞行测试往北是DFS。 自2007年1同月至2011年7同月间，来自44个国家、946 个原始数据研究当中心的8381位高血压在除此以外放射治疗后或放射治疗当中被随机均等到首歌曲妥木肌肉注射单药放射治疗小组(N=2097)、佩佩替尼单药放射治疗小组 (N=2100)、首歌曲妥木肌肉注射—佩佩替尼序贯放射治疗小组(N=2091)或首歌曲妥木肌肉注射+佩佩替尼放射治疗小组(N=2093)。第一次后半期研究辨识佩佩替尼单药放射治疗的精准度不如首歌曲妥木肌肉注射单药放射治疗，根据独立原始数据防范的委员会的推荐，佩佩替尼单药放射治疗小组于2011年8同月18日终止，该小组高血压马上推荐获取一年首歌曲妥木肌肉注射放射治疗。 在当中位随访4.5年，即2013年12同月同步进行的后半期研究结果辨识:与首歌曲妥木肌肉注射单药放射治疗相比，佩佩替尼+首歌曲妥木肌肉注射序贯或同时除此以外放射治疗HER2当中性现代癌症没有人微小的共存优势，3小组高血压的4年DFS相同:首歌曲妥木肌肉注射小组86%，佩佩替尼+首歌曲妥木肌肉注射同时放射治疗小组88%，序贯放射治疗小组87%。与首歌曲妥木肌肉注射单药放射治疗相比，合小组放射治疗的某些不好反应的肥胖赴援更高，举例如腹泻、皮疹和肺病。该飞行测试的另一个主要推断出是，严重的脊柱具体不好反应的肥胖赴援极偏高。ALTTO飞行测试小组当中，充血性心力衰竭的肥胖赴援偏高于1%，即使95%的高血压应用蒽环类除此以外放射治疗。 原始数据学术界 Edith A. Perez 系主任以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 系主任评论:虽然先前所NeoALTTO原始数据研究辨识，术前所应用佩佩替尼和首歌曲妥木肌肉注射合小组放射治疗时高血压的病理完全缓解赴援(pCR)是首歌曲妥木肌肉注射单药放射治疗的两倍。我们常理论上，另行除此以外放射治疗pCR赴援的提高能有效预测DFS及OS的增加，因此从术前所另行除此以外放射治疗+靶向放射治疗的临床实验原始数据研究的当中性结果来代替除此以外放射治疗原始数据研究。然而，ALTTO飞行测试并没有人证明合小组抗HER2双靶向用药在除此以外放射治疗当中的共存优势。用药研发的捷径受到挑战，临床实验原始数据研究替代往北的认识也受到挑战:美国政府FDA已经基于PCR减缓批准了几种另行药，但现在看来，PCR与高血压仍然HRS并不能画等号。对于HER2当中性现代癌症除此以外放射治疗的标准化建议仍是除此以外放射治疗+首歌曲妥木肌肉注射放射治疗1年。3、贝伐木肌肉注射在现代癌症除此以外放射治疗当中的主导作用2014年ASC0大会分析报告了 E5103飞行测试的结果。该飞行测试自由选择HER2阳性癌症，按照1 : 2 : 2将4994举例HER2阳性常在黏膜当中性或黏膜阳性新设其他高危主因的现代癌症高血压随机均等到三个放射治疗小组当中。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周用作嘌呤，高血压或不能接受双盲(A小组:AC>T)，或在放射治疗过后不能接受贝伐肌肉注射(B小组:BvAC>BVT),或先在放射治疗过后不能接受贝伐肌肉注射放射治疗最后再不能接受贝伐肌肉注射单药放射治疗10个周期 (C小组:BvAC>BVT>BV)。主要往北是无浸润性癌症共存期 (IDFS)。 结果辨识，放射治疗具体不好意外事件(AE)包括骨髓消除和周围神经病变在3小组当中相同。小于3级的高血压、血栓、蛋白尿、出血意外事件在3小组路透社的比赴援分别是2%、8%、11%。15个同月时临床实验充血性心力衰竭的据统计肥胖赴援为1.0%、1.9%、3.0%。B 小组约24%的高血压，C小组55%的高血压在飞行测试原先完成前所暂缓贝伐木肌肉注射放射治疗。当中位随访时长为47.5个同月，在A、B、C3小组共有430举例IDFS意外事件，3小组5年的IDFS相同，都为77%、76%和80%。原始数据研究确实，在蒽环类用药和嘌呤的除此以外放射治疗当中添加贝伐木肌肉注射并不能增加高危的HER2阳性癌症高血压的IDFS或者OS。应用贝伐木肌肉注射或许减小了不好意外事件，避免贝伐木肌肉注射的现代复发意外事件肥胖赴援允。 无论在HER2当中性癌症(BETH原始数据研究，3509举例高血压，除此以外放射治疗/首歌曲妥木肌肉注射+/-贝伐木肌肉注射)，还是在TNBC (BEATRICE原始数据研究，2591举例高血压，除此以外放射治疗+/-贝伐木肌肉注射)，以及HER2阳性常在高危主因的癌症(E5103原始数据研究)，除此以外放射治疗放射治疗基础上减小贝伐木肌肉注射均未减小DFS或OS获益。并且，上述原始数据研究均推断出，贝伐木肌肉注射小组3〜4度毒性肥胖赴援微小升高，因毒性当中断放射治疗的比举例也较高。到迄今为止为止的证据辨识，贝伐木肌肉注射不适合于癌症除此以外放射治疗。