2014年ASCO 结核病治疗主要研究进展

创作者：里国医学科学院医院 徐兵河 王佳玉2014年加拿大临床研究学会(ASCO)上，胰腺癌的临床研究数据分析再继续次踏入亮点之一，许多临床研究数据分析结果都在这次会议上进行了报导，本文对其里几项最重要的临床研究病患数据分析进展介绍如下。1、绝经当年特异性感染性以当年胰腺癌的基本功能内分泌病患1.1 较为依西美坦/他莫昔芬牵头腺体功能抑制作用病患绝经当年HR+以当年胰腺癌的随机III期数据分析: IBCSG TEXT &SOFT牵头量化 目当年认为，对绝经当年特异性感染性以当年胰腺癌术后基本功能内分泌病患功用最为肯定的用药是他莫昔芬，腺体去势举荐用做有饶危患效用，且治疗后从未避免闭经的病变，或不主动给与基本功能治疗的里危患效用病变，可单用或与他莫昔芬(TAM) 牵头应用领域。2014年加拿大临床研究学会(ASCO)年招待会报导了两项检验的并入量化结果。TEXT和SOFT检验是III期随机检验，较为依西美坦(E)+腺体功能抑制作用（0FS)和TAM(T)+OFS基本功能病患绝经当年ER感染性以当年胰腺癌。 两个检验共入第四支5738可有绝经当年期ER感染性的以当年胰腺癌病变，其里TEXT数据分析2672可有，SOFT数据分析3066可有。 TEXT将术后12天内的病变随机调配到依西美坦+腺体功能抑制作用第四支或TAM+腺体功能抑制作用第四支，病患5年(可以同时牵头治疗)。SOFT检验将术后12天内（如果不打算治疗)或收尾(从新)基本功能治疗8个同年内的病变随机调配到依西美坦+腺体功能抑制作用第四支、TAM+腺体功能抑制作用第四支或TAM单药病患第四支，同样也病患5年。 主要数据分析起点是无病生存领军(DFS)。因为政治事件发病领军低，于2011年对TEXT和SOFT检验进行牵头量化。截止到 2013年，里位随访5.7西县，两第四支病变的人群更进一步量化报导了 514可有无病生存政治事件。依西美坦+腺体功能抑制作用第四支病变的5年DFS为91.1%，TAM+腺体功能抑制作用第四支病变的5年 DFS为87.3%，依西美坦+腺体功能抑制作用第四支可增大患效用 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两第四支次要起点目标——无胰腺癌患一段时间(BCFI)和无远处患一段时间(DRFI) 依西美坦+腺体抑制作用第四支之外优于对照第四支。两第四支总生存期（OS) 结果近似于。两第四支3〜4级妨碍政治事件的发病领军完全相同，并且与再加报导的芳香化酶抑制作用剂(AI)类用药近似于。 该检验的主要数据分析者(Pl)Olivia Pagani副教授指出:多年来，5年的TAM是绝经当年ER感染性以当年胰腺癌基本功能病患的金常规。TEXT和SOFT数据分析分析表明，依西美坦+腺体功能抑制作用可以取而代之TAM踏入此类病变另一病患选择。但我们均须较长一段时间随访以便更好地检验年轻病变的生存期、长期以来病患的副功用和对不育的制约。” 1.2 肥胖症对绝经当年HR+以当年胰腺癌病变肾功能的制约 再加的数据分析挖掘出，肥胖症与以当年胰腺癌妨碍肾功能特别，然而，这种特别性普遍存在ER感染性或腺体功能为人所知的胰腺癌里。以当年胰腺癌检验协作第四支(EBCTCG)量化了来自70个临床研究检验的80 000名以当年胰腺癌病变的各项与肾功能特别的状况，里位随诊8年。根据WHO的界定，肥胖症的常规为体重指数 (BMI)≥30。 数据分析挖掘出，肥胖症对胰腺癌发生领军的恰当、独立妨碍功用仅存于绝经当年ER感染性疾病，对40 000可有男士绝经后ER感染性疾病病变的功用严重，对20 000可有绝经当年/绝经后ER单数病变胰腺癌发生领军无制约。 该数据分析的PI，哈佛大学的Hongchao PanClark指出：肥胖症一般只会减低绝经后妇女血液里的雌激素水平，所以肥胖症只制约绝经当年男士肾功能的数据分析结果便我们非；也吃惊，这并不一定我们对肥胖症制约肾功能的主要遗传学机制尚为不十分清楚。2、HER2感染性以当年胰腺癌的类似物病患ALTTO是2014年ASCO公布的重要的临床研究检验的结果之一，由主要数据分析者之一 Edith A. Perez副教授在筹备会议上研究报告。这是一项针对HER2感染性以当年胰腺癌的国际间多里心、随机开放的III期临床研究数据分析。该数据分析较为了卡马替尼单药病患、曲为妥和龙唑击单药病患、曲为妥和龙唑击序贯卡马替尼和曲为妥和龙唑击牵头卡马替尼牵头基本功能病患(1年)HER2感染性以当年胰腺癌的。主要检验起点是DFS。 自2007年1同年至2011年7同年间，来自44个东欧国家、946 个数据分析里心的8381位病变在基本功能治疗后或治疗里被随机调配到曲为妥和龙唑击单药病患第四支(N=2097)、卡马替尼单药病患第四支 (N=2100)、曲为妥和龙唑击—卡马替尼序贯病患第四支(N=2091)或曲为妥和龙唑击+卡马替尼病患第四支(N=2093)。第一次里期量化辨识卡马替尼单药病患的效果不如曲为妥和龙唑击单药病患，根据独立数据监控评议会的举荐，卡马替尼单药病患第四支于2011年8同年18日终止，该第四支病变随即举荐给予一年曲为妥和龙唑击病患。 在里位随访4.5年，即2013年12同年进行的里期量化结果辨识:与曲为妥和龙唑击单药病患相较为，卡马替尼+曲为妥和龙唑击序贯或同时基本功能病患HER2感染性以当年胰腺癌从未引人注意的生存占优势，三第四支病变的4年DFS近似于:曲为妥和龙唑击第四支86%，卡马替尼+曲为妥和龙唑击同时病患第四支88%，序贯病患第四支87%。与曲为妥和龙唑击单药病患相较为，牵头病患的某些妨碍反应的发病领军较低，可有如过敏、皮疹和肝病。该检验的另一个主要挖掘出是，严重的心脏特别妨碍反应的发病领军极低。ALTTO检验第四支里，充血性心肌梗塞的发病领军低于1%，即使95%的病变应用领域蒽环类基本功能治疗。 数据分析者 Edith A. Perez 副教授以及 ASCO 任主席 Clifford A.Hudis 副教授批评家:虽然之当年NeoALTTO数据分析辨识，术当年应用领域卡马替尼和曲为妥和龙唑击牵头病患时病变的生理完全缓解领军(pCR)是曲为妥和龙唑击单药病患的两倍。我们；也也就是说，从新基本功能病患pCR领军的提高能有效预测DFS及OS的缓解，因此从术当年从新基本功能治疗+类似物病患的临床研究数据分析的感染性结果来取而代之基本功能病患数据分析。然而，ALTTO检验并从未证明牵头抗击HER2双类似物用药在基本功能病患里的生存占优势。用药研制出的--受到挑战，临床研究数据分析替代起点的重从新认识也受到挑战:加拿大FDA已经基于PCR加速同意了几种制剂，但那时候却是，PCR与病变长期以来肾功能并不会画等号。对于HER2感染性以当年胰腺癌基本功能病患的常规方案仍是基本功能治疗+曲为妥和龙唑击病患1年。3、贝伐和龙唑击在以当年胰腺癌基本功能病患里的功用2014年ASC0筹备会议研究报告了 E5103检验的结果。该检验选择HER2单数胰腺癌，按照1 : 2 : 2将4994可有HER2单数伴淋巴感染性或淋巴单数并入其他高危状况的以当年胰腺癌病变随机调配到三个病患第四支里。除了多柔比星和化学疗法以及每周使用糖类，病变或给与双盲(A第四支:AC>T)，或在治疗期间给与贝伐唑击(B第四支:BvAC>BVT),或先在治疗期间给与贝伐唑击病患之后再继续给与贝伐唑击单药病患10个周期 (C第四支:BvAC>BVT>BV)。主要起点是无浸润性胰腺癌生存期 (IDFS)。 结果辨识，治疗特别妨碍政治事件(AE)包括骨髓抑制作用和周围神经病变在三第四支里近似于。大于3级的高血压、血栓、肾病、水肿政治事件在三第四支报导的比领军分别是2%、8%、11%。15个同年时临床研究充血性心肌梗塞的累计发病领军为1.0%、1.9%、3.0%。B 第四支约24%的病变，C第四支55%的病变在检验原计划收尾当年里止贝伐和龙唑击病患。里位随访一段时间为47.5个同年，在A、B、C三第四支总计430可有IDFS政治事件，三第四支5年的IDFS近似于，并列77%、76%和80%。数据分析表明，在蒽环类用药和糖类的基本功能病患里替换成贝伐和龙唑击并不会缓解高危的HER2单数胰腺癌病变的IDFS或者OS。应用领域贝伐和龙唑击确实减低了妨碍政治事件，避免贝伐和龙唑击的以当年停药政治事件发病领军饶。 无论在HER2感染性胰腺癌(BETH数据分析，3509可有病变，基本功能治疗/曲为妥和龙唑击+/-贝伐和龙唑击)，还是在TNBC (BEATRICE数据分析，2591可有病变，基本功能治疗+/-贝伐和龙唑击)，以及HER2单数伴高危状况的胰腺癌(E5103数据分析)，基本功能病患治疗基础上减低贝伐和龙唑击之外从未减低DFS或OS获益。并且，上述数据分析之外挖掘出，贝伐和龙唑击第四支3〜4度毒性发病领军引人注意增加，因毒性里断病患的比可有也低。到目当年为止的证据辨识，贝伐和龙唑击不适合胰腺癌基本功能病患。